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ORR飙到63%!《柳叶刀-肿瘤学》公布乳腺癌靶向+免疫(奥拉帕利+度伐利尤单抗)新方案

来源:肿瘤医学 2022-08-21 14:57:55

8月6日,《柳叶刀-肿瘤学》公布了MEDIOLA I/II期研究结果,该研究使用PARP抑制剂奥拉帕利联合PD-L1单抗度伐利尤单抗新组合治疗胚系BRCA突变转移性乳腺癌患者。与既往的标准治疗方案不同,这种免疫+靶向的联合使用不受到患者激素受体状态和PD-L1表达影响,并且对“无药可治”的三阴性乳腺癌患者可能也有一定疗效,是一种新治疗策略。
 
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官网发布截图

免疫+靶向组合拳挑战胚系BRCA突变乳腺癌rtP帝国网站管理系统

 
MEDIOLA研究是一项多中心、开放标签、I/II期的“篮式”研究,分为4个队列:
 
①胚系BRCA突变阳性的转移性乳腺癌;
②胚系BRCA突变阳性的转移性卵巢癌
③转移性胃癌
④复发性小细胞肺癌
 
本次公布的是乳腺癌队列的研究结果。这项研究共纳入了34例胚系BRCA突变阳性HER2阴性的乳腺癌患者,先使用奥拉帕利(300mg,一天两次)治疗4周后再联合度伐利尤单抗(1.5g,四周一次)。从基线特征来看,亚洲人占了21%,三阴性乳腺癌占了53%。其中,26%为初治患者,约半数患者(42%)既往接受过两线及以上化疗。
 

“无化疗”组合展现惊人疗效,对三阴性乳腺癌也有效rtP帝国网站管理系统

 

总人群有效率达63.3%,疗效显著且持久

 
截至数据分析,共有30例患者可评估疗效。结果显示,主要疗效终点——12周的疾病控制率(DCR)为80%,12周的客观缓解率ORR)达到63.3%,28周的DCR为50%,中位缓解持续时间(DoR)为9.2个月,中位无进展生存期PFS)为8.2个月,中位总生存期(OS)为21.5个月。其中,初治患者的中位OS为20.5个月,既往接受过一线治疗的患者中位OS为22.7个月,接受过二线治疗患者的中位OS为16.9个月。
 
从研究结果来看,奥拉帕利+度伐利尤单抗展现出可观的治疗效果,并且疗效持续时间长,生存时间也令人满意。
 
表1  研究结果
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治疗三阴性乳腺癌也显效,中位OS达20.5个月

 
在三阴性乳腺癌患者中,亚组分析显示奥拉帕利+度伐利尤单抗治疗展现出两种不同的现象,部分患者出现早期疾病进展,另一部分患者出现持久的缓解。三阴性乳腺癌患者的ORR超过了50%(10/17),有1例达到了完全缓解(CR),中位PFS为4.9个月,中位OS为20.5个月。
 
 

激素受体阳性患者PFS达9.9个月

 
在激素受体乳腺癌阳性患者中,中位PFS达到9.9个月,中位OS为22.4个月。
 
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图1  根据激素受体状态的研究结果
 
 

安全性可耐受

 
在总人群中,不良事件(AE)的发生以1-2级多见,包括疲劳、恶心、贫血、腹泻、呕吐、便秘、咳嗽、乏力、食欲不振、头痛等,3-4级AE发生率为33%,3-4级免疫介导的AE发生率为6%。总体毒副反应可控。
 

奥拉帕利+度伐利尤单抗缔造跨癌种治疗新方案,未来可期rtP帝国网站管理系统

 
除了乳腺癌队列,在去年的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上报道了MEDIOLA研究的卵巢癌队列结果。该队列纳入了32例铂类敏感复发的BRCA突变转移性卵巢癌患者,既往必须至少接受过二线治疗。结果显示,ORR达到71.9%,其中7例达到了CR,中位PFS为11.1个月,中位DoR为10.2个月。这种PARP抑制剂+PD-L1单抗的方案在乳腺癌和卵巢癌都展现了不错的疗效。
 
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图2  ESMO研究公布
 
其实,PARP抑制剂与免疫药物的联用方案是有一定的机制存在。PARP抑制剂可阻断DNA修复途径,是机体细胞基因水平的DNA处于损伤反应和修复(DDR)的缺陷状态,大家知道DDR缺陷的肿瘤大多携带更多基因突变,导致肿瘤突变负荷增加、肿瘤浸润淋巴细胞增加,因而可能产生更多的新抗原,诱发更强的抗癌免疫反应,这就是PARP抑制剂联合PD-1/PD-L1抑制剂的理论基础。
 
我们期待这款“无化疗”的靶向+免疫组合能在今后带来更多惊喜!
 
参考文献:
Susan M Domchek, Sophie Postel-Vinay, Prof Seock-Ah Im, et al. Olaparib and durvalumab in patients with germline BRCA-mutated metastatic breast cancer (MEDIOLA): an open-label, multicentre, phase 1/2, basket study. The Lancet Oncology. Published:August 06, 2020 DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30324-7